Die Schauspieler Gustaf Gründgens und Mario Adorf, aber auch die Politikerin Andrea Nahles haben am Megina-Gymnasium Abitur gemacht. Seit über 100 Jahren bereitet die Schule auf die allgemeine Hochschulreife vor. Zur Zeit setzen sich 91 Lehrer für eine ganzheitliche Bildungs- und Erziehungsarbeit ein, die als gemeinsame Aufgabe von Schule und Elternhaus verstanden wird. 1280 Schüler haben derzeit die Möglichkeit, in den Bilingualklassen in Biologie, Erdkunde, Geschichte und Sozialkunde auf englisch unterrichtet zu werden. In der Oberstufe gibt es durchgehende zweisprachige Grundkurse. Das Megina-Gymnasium ist als Certi-Lingua-Schule mit dem Exzellenz-Label für mehrsprachige, internationale und europäische Kompetenzen ausgezeichnet. Es gibt einen Austausch mi Großbritannien, Frankreich und Tschechien, Exkursionen und Fahrten.
Darüber hinaus hat die Schule einen musischen und einen naturwissenschaftlichen Schwerpunkt. In den Jahrgangsstufen 9 und 10 wird Informatik als Wahlfach angeboten. Als Netzwerk Campus-Schule kooperiert das Gymnasium mit der Universität Koblenz und beteiligt sich am Ada-Lovelace-Projekt, das Mädchen und jungen Frauen Mathematik, Informatik, Naturwissenschaft und Technik nahe bringen möchte.
Die intensive Teilnahme an Jugend trainiert für Olympia in Leichtathletik, Fußball und Turnen macht sich in Erfolgen bei landesweiten Wettbewerben bemerkbar und es gibt einen Leistungskurs Sport.
Bereits ab der 8. Klasse bietet das Megina-Gymnasium eine intensive Berufsorientierung an. Die Schule arbeitet eng mit der Agentur für Arbeit in Mayen und örtlichen Ausbildungsbetrieben zusammen, es gibt 14-tägige Berufspraktika, individuell geplante Besuchstage an Universitäten, Berufsinformationstage in der Oberstufe und einen Alumni-Tag.
In Patenprojekten soll soziales Lernen vertieft werden. Dazu durchlaufen Zehntklässler ein Sozialtraining und führend anschließend die entsprechenden Maßnahmen eigenständig in den 5. Klassen durch. Zudem führen Schüler der Jahrgangsstufe 11 und 12 Deutschkurse für Flüchtlinge in Mayen durch.